Robert Neville (Will Smith), ahli virologi, lolos dari serangan virus buatan tersebut. Neville ternyata punya kekebalan tubuh alami sehingga virus tersebut tidak bisa membunuhnya. Tetapi ia tidak sendirian. Ia dikelilingi oleh korban-korban yang terinfeksi yang bermutasi menjadi makhluk karnivora yang hanya muncul dalam kegelapan (Neville menjuluki mereka ‘dark seeker’) dan akan menginfeksi siapa
:.